Pada tahun 1979, stasiun ruang angkasa Skylab dinonaktifkan melalui masuk kembali ke atmosfer , tetapi sebuah tangki oksigen selamat dan mendarat di Australia Barat . Seorang petani mengambilnya dan membuat museum Skylab darurat di sekitarnya.
Pada tahun 2007, ahli biokimia Dr. Hero Martins menemani agen bioteror Pentagon, Robert Quinn dan Trini Romano, ke tangki tersebut. Tangki itu telah dikirim ke luar angkasa membawa jamur menular untuk dipelajari, dan beberapa hari sebelum ketiganya tiba, jamur yang bermutasi parah keluar dari tangki ketika petani mencoba membersihkannya, menginfeksi dan membunuh dirinya dan banyak pria di daerah sekitarnya. Martins mengambil sampel jamur tersebut sebelum bagian yang diinjaknya mengikis sepatu bot pakaian pelindung bahan berbahayanya , membakar dan menginfeksinya, serta mulai mengendalikan tindakannya. Dalam momen kesadaran penuh, Martins bunuh diri di depan Robert. Militer membakar pertanian dan mayat-mayat tersebut sementara sampel dibawa ke ruang penyimpanan dingin bawah tanah di Fasilitas Penyimpanan Atchison di Kansas.
Selama bertahun-tahun, pemerintah telah menyegel brankas tersebut dan menyewakan bagian lantai dasar kepada sebuah perusahaan penyimpanan mandiri . Saat ini, seorang klien lanjut usia bernama Ma Rooney memasuki unit penyimpanannya dengan niat bunuh diri, dan penjaga malam Travis dan Naomi mulai mendengar alarm berbunyi dan mencoba menemukan sumbernya. Ternyata itu adalah peringatan kerusakan pada sistem brankas yang disebabkan oleh kenaikan suhu, yang mendorong Robert untuk dihubungi di rumahnya di Raleigh, North Carolina oleh seorang perwira militer yang ketika ditanya namanya, menyebut dirinya “Abigail”. Mengetahui bahaya yang ditimbulkan oleh jamur, yang sudah menyebar dari brankas, Robert meminta transportasi kepada militer. Sesampainya di Kansas, ia disambut oleh Trini, yang mengantarnya untuk mengambil sebuah alat di rumahnya.
Travis dan Naomi menuju ke brankas yang disegel, di mana seekor raja tikus yang terinfeksi berada di luar pintu yang memisahkan mereka dari jamur yang tumbuh cepat dan berusaha keluar. Di luar, mantan pacar Naomi, Mike, tiba dengan mobilnya, dan strain jamur yang berhasil keluar menginfeksi seekor kecoa masuk ke bagasi, menginfeksi kucing Mike yang sudah mati. Begitu Mike melepaskan kucing yang hidup kembali itu, kucing itu bunuh diri dengan menusukkan kepalanya ke antena, menyebarkan sisa-sisa yang menginfeksi Mike dan seekor rusa. Kembali ke lantai dasar, Travis dan Naomi melihat Mike dan rusa itu telah masuk, dan sementara rusa itu membengkak dan meledak , Mike mengejar mereka dengan harapan menyebarkan jamur sebelum keduanya bersembunyi di salah satu unit penyimpanan. Mereka menghubungi militer, dan Abigail mengarahkan mereka ke Robert, yang memberi tahu mereka bahwa dia akan segera tiba dan menyarankan mereka untuk tetap bersembunyi.
Namun, manajer Griffin tiba bersama geng motor untuk mengambil televisi selundupan dari gudang. Travis dan Naomi meninggalkan tempat persembunyian mereka untuk memperingatkan mereka agar melarikan diri, tetapi Mike tiba lebih dulu dan menginfeksi anggota geng tersebut saat Griffin melarikan diri. Saat ia berbalik ke arah keduanya, mereka diselamatkan oleh Ma Rooney. Mereka keluar dan menemukan Robert, yang memberi mereka bom nuklir ransel untuk diletakkan di luar pintu brankas guna menghancurkan seluruh fasilitas dari dalam dan menghilangkan jejak jamur apa pun. Saat keduanya memasang bom, membunuh salah satu yang terinfeksi di sepanjang jalan, Robert membunuh seorang yang terinfeksi yang melarikan diri, membuatnya jatuh terlentang dan tidak dapat bangun. Griffin pergi keluar dan mencoba mencuri kunci mobil Robert ketika Trini yang tiba membunuhnya. Travis dan Naomi kemudian muncul dan ikut bersama Robert ke dalam mobil Trini, dan mereka pergi tepat saat bom meledak.