Di Negeri Oz , warga Munchkinland merayakan kematian Penyihir Jahat dari Barat baru-baru ini . Glinda si Baik bergabung dalam perayaan dan menceritakan kisah sang Penyihir: lahir dari perselingkuhan antara istri Gubernur Thropp saat itu dan seorang pedagang keliling, dia dikucilkan sejak lahir karena kulitnya yang hijau dan tidak alami serta mengalami masa kecil yang sulit (“No One Mourns the Wicked“). Ketika ditanya apakah dia dan sang Penyihir berteman, Glinda mengungkapkan bahwa mereka saling kenal sejak masa sekolah.
Beberapa tahun sebelumnya, Elphaba Thropp tiba di Universitas Shiz untuk mengantar adik perempuannya yang lumpuh , Nessarose (“Dear Old Shiz”). Madame Morrible, Dekan Studi Sihir Shiz, menawarkan diri untuk menjadi guru privat Elphaba setelah menyaksikan kemampuan sihirnya yang tidak disengaja. Elphaba menerimanya dengan harapan bahwa hal itu akan memungkinkannya untuk bertemu dengan penguasa Oz, sang Penyihir , dan “dihilangkan sifat hijaunya” (” The Wizard and I “). Karena tidak senang, ia terpaksa sekamar dengan Galinda Upland yang periang; keduanya terus-menerus berselisih (“What Is This Feeling?”). Suatu malam, Elphaba mengikuti Dr. Dillamond, seekor Kambing yang bisa berbicara yang menghadapi diskriminasi sebagai salah satu profesor Hewan terakhir Shiz, ke sebuah pertemuan Hewan di luar kampus. Dillamond mengungkapkan bahwa Hewan lain kehilangan hak sipil dan kemampuan untuk berbicara, tetapi Elphaba meyakinkannya bahwa Penyihir akan memperbaiki keadaan (“Something Bad”).
Murid pindahan yang memberontak, Fiyero Tigelaar, mengatur untuk membawa sekelompok murid ke Ozdust Ballroom (” Dancing Through Life “). Galinda meyakinkan Boq Woodsman , seorang Munchkin yang periang dan naksir padanya, untuk mengundang Nessarose agar dia bisa menemani Fiyero. Di Ozdust, Galinda mengetahui dari Morrible yang enggan bahwa dia akan diizinkan untuk mengikuti seminar sihir atas permintaan Elphaba. Elphaba datang dan diejek karena mengenakan topi yang diberikan Galinda sebagai hadiah tidak langsung. Galinda yang merasa bersalah berdansa dengannya (“Ozdust Duet”) dan kemudian memberinya perubahan penampilan (” Popular “).
Dr. Dillamond mengumumkan bahwa Hewan tidak lagi diizinkan untuk mengajar di Shiz dan dikeluarkan secara paksa dari kelasnya. Penggantinya, Profesor Nikidik yang tidak bermoral, mencoba melakukan eksperimen langsung pada seekor anak singa yang ketakutan , tetapi sihir Elphaba menyebarkan debu bunga poppy ke seluruh ruangan, membuat semua orang kecuali dirinya dan Fiyero tertidur. Mereka melarikan diri dari kampus dan melepaskan anak singa itu ke hutan. Setelah berbagi momen, Elphaba menyesali bahwa Fiyero lebih menyukai Galinda daripadanya (“I’m Not That Girl”).
Elphaba menerima undangan untuk bertemu dengan sang Penyihir, yang telah mendengar tentang kekuatannya dari Morrible. Galinda, yang sekarang mempersingkat namanya menjadi “Glinda” untuk menghormati kesalahan pengucapan Dillamond, menemaninya. Mereka menaiki kereta ke ibu kota Oz, Emerald City , di mana mereka menegaskan persahabatan mereka sambil bertamasya (“One Short Day”). Setelah diperkenalkan kepada sang Penyihir (“A Sentimental Man”), Elphaba mengatakan bahwa ia ingin membantu para Hewan alih-alih mengubah warna kulitnya. Morrible tiba untuk menyaksikan pertemuan pertama Elphaba dan sang Penyihir, dan keduanya mendorong Elphaba untuk membaca buku mantra Grimmerie yang sakral . Ia mengucapkan mantra levitasi yang membuat para penjaga monyet sang Penyihir menumbuhkan sayap dengan susah payah , yang memungkinkan sang Penyihir dan Morrible yang gembira untuk menggunakan mereka sebagai mata-mata. Elphaba menyadari bahwa merekalah yang mengatur penganiayaan terhadap para Hewan, dan bahwa sang Penyihir adalah penipu tanpa kekuatan magis. Karena ngeri, Elphaba mencuri Grimmerie dan melarikan diri.
Glinda mengikuti Elphaba dan memohon padanya untuk berdamai dengan Morrible dan sang Penyihir, tetapi Elphaba memutuskan untuk menghentikan rencana mereka. Dia mengucapkan selamat tinggal yang emosional kepada Glinda, yang mendukungnya tetapi ditangkap oleh para penjaga. Elphaba mengulangi mantra levitasi pada sapu dan melarikan diri dari Kota Zamrud. Morrible memperingatkan Oz bahwa Elphaba adalah “penyihir jahat”; para siswa Shiz mengungsi dari kampus, Fiyero melarikan diri dari halaman sekolah dengan menunggang kuda, [ c ] dan Gubernur Thropp mengalami serangan jantung saat dia dan Nessarose menerima berita tersebut. Sementara itu, Elphaba terbang ke barat, meninggalkan Glinda di belakang (” Menentang Gravitasi “).